氟化物氟离子负电性强,置换磷灰石的羟基,骨质中形成的氟磷灰石不易被溶解吸收,使骨密度和硬度增加。临床上报道(31)氟化钠可明显减少椎体骨折发生率(相对危险度0.3),其常见副作用为骨刺激症状,常用剂型有氟化钠,单氟磷酸谷酰胺加钙。也有报道认为氟所致的骨形成是非生理性的,其结晶成分和原骨不同,排列不规则,未石灰化的类骨组织异常增生,骨强度低,质脆,反而增加椎骨外骨折。
雷洛昔芬是一种同时具有雌激素激动和雌激素拮抗的活性药物,即所谓的选择性雌激素受体调节剂。其对骨骼具有雌激素的性质,但在乳腺和子宫内膜中则有拮抗剂的作用。有研究表明(33)雷洛昔芬减少骨吸收,使腰椎和大转子骨密度增加2.4%,血清低密度脂蛋白胆固醇浓度下降,并且无刺激子宫内膜生长的副作用。
甲状旁腺素(PTH),通过骨钙动员,肠钙吸收和尿磷排出,在保持机体钙磷平衡方面起重要作用。
(1)促进破骨细胞活性增高,使骨吸收增加,血钙升高;
(2)促进VitD活化,使骨1 ,25-(OH)2D3的产生增多,间接促进肠钙吸收,减少尿钙排出,有高的直接骨形成和骨同化作用。PTH对低周转性II型骨质疏松有效。有报道(34)使用PTH3年,腰椎骨密度增加13%,大转子骨密度增加3%,椎体畸形的发生率显著下降,但对骨折发生率的影尚不清楚。
Vitk2可使骨形成指标VitK依存性非胶原蛋白——骨钙素浓度上升,有刺激成骨细胞促进骨形成作用。Takashi发现Vitk2可引起破骨细胞凋亡,从而抑制骨吸收。但Vitk有增加血凝有关因子,对有高血凝状态患者要慎用。
除此以外治疗骨质疏松的药物还有很多,如增钙黄酮,蛋白合成激素,伊普拉封,序贯治疗方案(ADRF)等等,但总的来说,效果均不十分理想,这里不再一一赘述。